Nella seconda metà del `700, fra i nove teatri perugini, quello della Sapienza Vecchia assunse nome e ruolo di Teatro Nazionale dell'Accademia di Belle Lettere ed Arti, distinguendosi per un nutrito repertorio annuale di opere italiane e straniere, in musica e in prosa.
Ospitato nel monumentale edificio della Sapienza (1362, primo collegio universitario in Italia), ospitò forse la prima recita del piccolo Carlo Goldoni - al seguito del padre, medico d'una nobile famiglia perugina - nei panni di Mirandolina.

Nella prima metà dell''800 fu ristrutturato, con l'erezione di un nuovo fabbricato sul lato settentrionale, per ospitare l'ampio palcoscenico il cui apparato scenotecnico riproduceva, in piccolo, la tipologia di grandi teatri lirici come La Scala di Milano.